اثر ضدسرطانی مهار فسفاتیدیل‌اینوزیتول-3 کیناز در رده سلول‌های لوسمیک NB4

زمینه و هدف: طی دهه­های اخیر، مطالعات نشان داده­اند که فعالیت ناهنجار مسیر فسفاتیدیل­اینوزیتول-3 کیناز (PI3 Kinase) یک مرحله ضروری برای شروع و حفظ تومورزایی در بسیاری از سرطان­ها از جمله لوسمی پرومیلوسیتی حاد (Acute promyelocytic leukemia) می­باشد. در این مطالعه، بر آن شدیم تا اثر ضدسرطانی مهارکننده تمام ایزوفرمی PI3K را بر رده­ سلولی NB4 (برگرفته ازAPL) مورد ارزیابی قرار دهیم. روش بررسی: در این مطالعه، به منظور بررسی میزان فعالیت مسیر PI3K/Akt در سلول­های NB4 و همچنین ارزیابی تاثیر مهارکننده PI3K در بلوک کردن این مسیر، سلول­ها با با غلظت­های مختلف از BKM120 تیمار شدند و سپس میزان فسفریلاسیون Akt توسط روش وسترن بلاتینگ مورد ارزیابی قرار گرفت. در ادامه، جهت سنجش تاثیر دارو بر فعالیت متابولیک، شاخص آپوپتوز و تغییر بیان ژن­­های دخیل در آپوپتوز به ترتیب آزمون­های MTT،Annexin-V/PI apoptosis assay  و Real Time Quantitative RT-PCR انجام شد. در انتها معنادار بودن یافته­ها از نظر آماری از طریق روش t-test و با کمک نرم­افزار SPSS 17 مورد ارزیابی قرار گرفت. نتایج به دست آمده نشان داد که مهار مسیر PI3K/Akt توسط BKM120 منجر به کاهش فعالیت متابولیک سلول­های NB4 به صورت وابسته به دوز و زمان می­گردد (001/0>P). همچنین نتایج حاصل از فلوسایتومتری و RT-PCR نشان داد مرگ سلولی القاء شده در سلول­های تیمار شده با دارو افزایش چشمگیری داشته است (001/0>P) و بیان mRNA ژن Bax نسبت به Bcl-2 افزایش داشته است (001/0>P). نتایج به دست آمده در این مطالعه حاکی از اثر آپوپتوتیک مطلوب BKM-120 از طریق مهار مسیر PI3K/Akt روی سلول­های رده NB4 می­باشد. کلید واژه­ها: آپوپتوز، فسفاتیدیل-3 کیناز، لوسمی پرومیلوسیتیک حاد، NB4، BKM120. وصول مقاله : 5/11/95 اصلاحیه نهایی:11/4/96 پذیرش:21/5/96